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  2020年(nian)5月11日，銀豐(feng)生物集(ji)團(tuan)(tuan)下屬(shu)齊魯細(xi)胞治療公司馬賀(he)然博士(shi)團(tuan)(tuan)隊題為“Therapeutic mechanism of human neural stem cell-derived extracellular vesicles against hypoxia-reperfusion injury in vitro”的(de)(de)最新研究成果(guo)在線刊(kan)登(deng)在國際著名SCI雜志《Life Sciences》。這是該研究團(tuan)(tuan)隊基于銀豐(feng)生物集(ji)團(tuan)(tuan)的(de)(de)大量研究基礎(chu)上又一重磅原創性(xing)研究成果(guo)，為神經(jing)系(xi)統疾病的(de)(de)治療提供了全新的(de)(de)思路(lu)。

  外泌體是細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)囊泡的(de)一(yi)種，尺寸主要分布在40-100 nm之(zhi)間，含有復雜的(de)RNA和蛋白質，發揮細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)間通訊的(de)作用。馬博士團隊(dui)認為(wei)，在神經干細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)（NSC）治(zhi)療腦卒中的(de)過程中，正是通過外泌體來實現對周圍細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)調控，進而改善了疾病的(de)微環(huan)境。

  缺血(xue)性腦卒中是世(shi)界上致殘的主(zhu)要原因(yin)和(he)第二大死(si)亡(wang)原因(yin)，至今，組織纖溶(rong)酶原激活劑(tPA)仍然是唯一有(you)(you)效的治(zhi)(zhi)療方法。但狹窄的治(zhi)(zhi)療窗(chuang)(4.5h)和(he)較高的腦出(chu)血(xue)風險(xian)限制(zhi)了tPA的臨床應(ying)用，目前的溶(rong)栓(shuan)治(zhi)(zhi)療僅能讓1-4%的患者獲益。缺血(xue)再(zai)灌注，其(qi)實是對腦部的兩次(ci)損(sun)(sun)傷(shang)(shang)，缺血(xue)時(shi)是一次(ci)損(sun)(sun)傷(shang)(shang)，再(zai)灌注時(shi)會有(you)(you)以(yi)氧化(hua)(hua)(hua)損(sun)(sun)傷(shang)(shang)為(wei)主(zhu)的二次(ci)損(sun)(sun)傷(shang)(shang)，期間產生的大量自(zi)由(you)基(ji)與脂質(zhi)、蛋白質(zhi)、及核酸發生反應(ying)，引起(qi)膜脂質(zhi)過氧化(hua)(hua)(hua)，導致膜損(sun)(sun)傷(shang)(shang)，線(xian)粒體功能障礙，細胞(bao)溶(rong)解和(he)組織水腫等一系列(lie)損(sun)(sun)害作用，稱之為(wei)自(zi)由(you)基(ji)連鎖反應(ying)。而NSC來源的外泌(mi)體可以(yi)減(jian)少細胞(bao)凋亡(wang)、緩解氧化(hua)(hua)(hua)應(ying)激、幫助(zhu)神經元渡過這個危險(xian)期。

  而這一(yi)(yi)系列的(de)(de)功能，可能是通過激(ji)活Nrf2信號通路來(lai)實現的(de)(de)，外(wai)泌(mi)體(ti)促進了Nrf2從細胞(bao)質向細胞(bao)核的(de)(de)轉移，進而調控Nrf2下游(you)一(yi)(yi)系列的(de)(de)抗氧化酶(mei)的(de)(de)表達。

除(chu)此之外，NSC來源的(de)外泌體還具(ju)有神(shen)經(jing)再生(sheng)的(de)功效，體外研(yan)究(jiu)表明，無論是在正常環境(jing)還是在缺血(xue)再灌注的(de)病理環境(jing)中，NSC來源的(de)外泌體都可以(yi)促進神(shen)經(jing)元的(de)軸突伸長，促進神(shen)經(jing)網絡(luo)的(de)重(zhong)建。

  據馬博士透露，本(ben)篇論文的(de)(de)內容，是其外泌(mi)體(ti)研(yan)(yan)究(jiu)體(ti)系(xi)中的(de)(de)一小部分，目前仍有很多工作正(zheng)在開展，病(bing)理環境(jing)中NSC分泌(mi)的(de)(de)外泌(mi)體(ti)是否(fou)與正(zheng)常環境(jing)下(xia)的(de)(de)外泌(mi)體(ti)有所差異(yi)？功能(neng)(neng)性如何？是否(fou)具(ju)備(bei)規模化生產以及藥(yao)品申(shen)報的(de)(de)可能(neng)(neng)性等等問題(ti)，將(jiang)在后續的(de)(de)研(yan)(yan)究(jiu)中揭(jie)開謎(mi)底。

  馬賀然：“干(gan)細(xi)胞治(zhi)療未來的下一個戰場，很(hen)可能就是外泌體(ti)治(zhi)療，而在那里，一定會(hui)有屬(shu)于(yu)銀(yin)豐的聲音。”

  在(zai)神經系統疾病的(de)(de)(de)(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)領域，銀(yin)(yin)(yin)豐(feng)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)曾開(kai)展了一系列的(de)(de)(de)(de)(de)(de)研(yan)(yan)究(jiu)工作(zuo)，2018年(nian)，銀(yin)(yin)(yin)豐(feng)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)下屬銀(yin)(yin)(yin)豐(feng)生(sheng)命學(xue)研(yan)(yan)究(jiu)院(yuan)院(yuan)長曲廷瑜教授在(zai)《Stem Cells International》雜(za)志發(fa)表論(lun)文“Neural stem cell-conditioned medium ameliorated cerebral ischemia-reperfusion injury in rats”，證實了NSC的(de)(de)(de)(de)(de)(de)條件培(pei)養基對腦卒中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)大鼠有治(zhi)療(liao)效果(guo)(guo)。同年(nian)，銀(yin)(yin)(yin)豐(feng)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)下屬北京公(gong)司(si)團(tuan)隊，建立了銀(yin)(yin)(yin)豐(feng)獨有的(de)(de)(de)(de)(de)(de)適用于腦卒中(zhong)療(liao)效評(ping)估的(de)(de)(de)(de)(de)(de)大鼠模型，并(bing)將成(cheng)果(guo)(guo)發(fa)表于《European Journal of Pharmacology》雜(za)志（題為：Validation of a preclinical animal model to assess brain      recovery after acute stroke）。2020年(nian)3月銀(yin)(yin)(yin)豐(feng)北京分(fen)公(gong)司(si)再(zai)創佳(jia)績，一篇關于神經干細胞移植機制的(de)(de)(de)(de)(de)(de)綜述，成(cheng)功發(fa)表于《Journal of integrative neuroscience》。而此(ci)次馬博士團(tuan)隊的(de)(de)(de)(de)(de)(de)研(yan)(yan)究(jiu)成(cheng)果(guo)(guo)，則是在(zai)站(zhan)在(zai)細胞水(shui)平(ping)和分(fen)子(zi)水(shui)平(ping)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)角度，深度挖(wa)掘NSC治(zhi)療(liao)缺血性腦卒中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)機制，并(bing)證實了NSC旁分(fen)泌途徑的(de)(de)(de)(de)(de)(de)存在(zai)，開(kai)啟了銀(yin)(yin)(yin)豐(feng)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)對外泌體(ti)研(yan)(yan)究(jiu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)新(xin)篇章。