【關(guan)于(yu)Douglas R.Green】道格拉斯·格林(lin)(Douglas R. Green)博士(shi)是美國圣約翰兒童醫(yi)院免(mian)疫學(xue)(xue)部主(zhu)席、世界著名(ming)免(mian)疫學(xue)(xue)家。1981年Douglas R. Green在(zai)耶魯大學(xue)(xue)獲得博士(shi)學(xue)(xue)位。他所帶(dai)領(ling)的(de)(de)研(yan)究團隊主(zhu)要(yao)從事(shi)細胞凋亡或主(zhu)動細胞死亡的(de)(de)相關(guan)研(yan)究，并探討這一過(guo)程(cheng)在(zai)調控(kong)免(mian)疫系統中的(de)(de)作用(yong)。格林(lin)博士(shi)以113篇論(lun)(lun)文高達15，000次(ci)(ci)(ci)的(de)(de)引(yin)用(yong)率位居全(quan)球論(lun)(lun)文被引(yin)用(yong)次(ci)(ci)(ci)數最多的(de)(de)前(qian)五名(ming)科(ke)(ke)學(xue)(xue)家之(zhi)列；其(qi)中有(you)兩篇論(lun)(lun)文的(de)(de)引(yin)用(yong)次(ci)(ci)(ci)數位列全(quan)球引(yin)用(yong)次(ci)(ci)(ci)數最多的(de)(de)論(lun)(lun)文前(qian)25位。他的(de)(de)研(yan)究工作涉(she)及(ji)ISI基本科(ke)(ke)學(xue)(xue)指標（ISI Essential Science Indicators ）的(de)(de)多個領(ling)域(yu)，如臨床醫(yi)學(xue)(xue)、分子生物學(xue)(xue)和遺(yi)傳(chuan)學(xue)(xue)、生物學(xue)(xue)和生物化學(xue)(xue)、以及(ji)免(mian)疫學(xue)(xue)。在(zai)1991-2001年間，格林(lin)博士(shi)的(de)(de)實(shi)驗室在(zai)ISI細胞凋亡領(ling)域(yu)位列論(lun)(lun)文總(zong)引(yin)用(yong)次(ci)(ci)(ci)數、總(zong)發表數和平均每篇論(lun)(lun)文引(yin)用(yong)次(ci)(ci)(ci)數第六位。2003年，他又獲得了ISI"論(lun)(lun)文高引(yin)用(yong)率"的(de)(de)殊榮。
“從謀生的角(jiao)度看(kan)，每個人(ren)都應該放棄科(ke)研”
Green教(jiao)授對細胞凋亡(wang)感興趣是在(zai)上世紀80年代中期，那時Green想利用免疫系統作為(wei)模型，解決(jue)發育的基本問(wen)題。從那以后，他就一直關注這個領域(yu)。
他與Tak W. Mak教授一樣(yang)，在(zai)科(ke)研(yan)(yan)領域成果豐碩。迄今為止(zhi)，格(ge)林博士(shi)和他的(de)研(yan)(yan)究團隊已發(fa)表SCI論文377篇，撰寫著作或專(zhuan)題9本，發(fa)表其它綜(zong)述、短評(ping)或編(bian)輯點評(ping)16篇，此外(wai)還曾獲得(de)專(zhuan)利4項。在(zai)他所(suo)發(fa)表的(de)論文中，有近60篇被收(shou)錄在(zai)NATURE、SCIENCE、CELL和PNAS等國際高水平研(yan)(yan)究期刊中。
當被問及(ji)如何建設一(yi)支高(gao)產(chan)和(he)極富(fu)創新的(de)團隊的(de)問題時，Green告訴生物谷（BIOONNEWS）編輯說，"首先，我會(hui)與我所(suo)挑(tiao)選的(de)人一(yi)樣(yang)共同(tong)努力(li)工作。你想要創新，必須知識面豐富(fu)，而(er)多看文獻(xian)可以做到(dao)這一(yi)點。"
他(ta)對年輕科(ke)(ke)(ke)研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)者的(de)(de)(de)(de)(de)建議，讓(rang)我(wo)(wo)們(men)大(da)吃(chi)一(yi)(yi)(yi)(yi)驚(jing)。“唯一(yi)(yi)(yi)(yi)要(yao)求是(shi)你(ni)使(shi)我(wo)(wo)們(men)吃(chi)驚(jing)，告訴我(wo)(wo)們(men)一(yi)(yi)(yi)(yi)些(xie)(xie)我(wo)(wo)們(men)沒想(xiang)(xiang)(xiang)到(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)事情(qing)。雖然(ran)看起來很(hen)難，但這(zhe)是(shi)我(wo)(wo)們(men)選擇作(zuo)科(ke)(ke)(ke)研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)的(de)(de)(de)(de)(de)初衷。當(dang)你(ni)想(xiang)(xiang)(xiang)找出(chu)你(ni)研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)究的(de)(de)(de)(de)(de)蛋白(bai)哪個(ge)基(ji)團(tuan)被修飾(shi)，想(xiang)(xiang)(xiang)一(yi)(yi)(yi)(yi)想(xiang)(xiang)(xiang)你(ni)期望發現(xian)什(shen)么令人(ren)吃(chi)驚(jing)的(de)(de)(de)(de)(de)現(xian)象。每(mei)個(ge)課題(ti)、試驗系統和現(xian)象都是(shi)深入(ru)(ru)研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)究生(sheng)物學的(de)(de)(de)(de)(de)切(qie)入(ru)(ru)點，你(ni)需(xu)要(yao)想(xiang)(xiang)(xiang)得(de)更多，看得(de)更遠。”就最近Nature雜(za)志上有(you)評論(lun)指出(chu)，目前博士的(de)(de)(de)(de)(de)數量過多。Green教(jiao)授表示，這(zhe)種(zhong)現(xian)象從他(ta)讀(du)博士時就一(yi)(yi)(yi)(yi)直存在。“我(wo)(wo)訓(xun)練(lian)過的(de)(de)(de)(de)(de)人(ren)只(zhi)有(you)很(hen)少一(yi)(yi)(yi)(yi)部分到(dao)現(xian)在仍(reng)然(ran)做(zuo)科(ke)(ke)(ke)研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)。從謀生(sheng)的(de)(de)(de)(de)(de)角度看，每(mei)個(ge)人(ren)都應(ying)該放(fang)棄科(ke)(ke)(ke)研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)。考(kao)慮到(dao)做(zuo)科(ke)(ke)(ke)研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)的(de)(de)(de)(de)(de)訓(xun)練(lian)時間(jian)之長，想(xiang)(xiang)(xiang)放(fang)棄的(de)(de)(de)(de)(de)話要(yao)趁早。現(xian)在一(yi)(yi)(yi)(yi)個(ge)很(hen)大(da)的(de)(de)(de)(de)(de)不(bu)同是(shi)很(hen)多人(ren)知道他(ta)們(men)不(bu)會成(cheng)功(gong)后(hou)(hou)仍(reng)然(ran)繼續(xu)從事科(ke)(ke)(ke)研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)。研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)究生(sheng)院很(hen)少開除學生(sheng)，因(yin)為他(ta)們(men)害怕這(zhe)樣做(zuo)后(hou)(hou)招不(bu)到(dao)學生(sheng)。如果你(ni)仍(reng)然(ran)想(xiang)(xiang)(xiang)從事科(ke)(ke)(ke)研(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)的(de)(de)(de)(de)(de)話，去看200篇文獻，想(xiang)(xiang)(xiang)想(xiang)(xiang)(xiang)你(ni)的(de)(de)(de)(de)(de)工作(zuo)，做(zuo)出(chu)一(yi)(yi)(yi)(yi)些(xie)(xie)重(zhong)要(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)發現(xian)。"
關于癌癥(zheng)研究的對話
“免疫系統(tong)去(qu)殺死腫瘤才是最關(guan)鍵的！”
生物(wu)谷(gu)-BIOONNEWS：腫(zhong)瘤細胞與正常細胞最大(da)的(de)(de)區別是(shi)什么？癌癥治療的(de)(de)最大(da)難點是(shi)什么？
Douglas R.Green：回(hui)答這個(ge)問題有(you)很多種方式，而實際上腫瘤細(xi)(xi)(xi)胞(bao)與正(zheng)常細(xi)(xi)(xi)胞(bao)最大的(de)區(qu)別(bie)是腫瘤細(xi)(xi)(xi)胞(bao)攜(xie)帶一(yi)些跟(gen)生(sheng)長和轉移有(you)關的(de)突變(bian)(bian)。但這個(ge)回(hui)答太簡單了，因為許(xu)多正(zheng)常細(xi)(xi)(xi)胞(bao)也帶有(you)一(yi)些突變(bian)(bian)。腫瘤細(xi)(xi)(xi)胞(bao)中各種突變(bian)(bian)的(de)組(zu)合才是最關鍵的(de)。
癌癥治療(liao)(liao)的最大難點是(shi)治療(liao)(liao)本身不(bu)會殺死(si)(si)病人(ren)。任何(he)人(ren)都可(ke)以(yi)殺死(si)(si)腫(zhong)瘤細(xi)胞（如把它放到水里或者用火爐烤），困難的是(shi)在(zai)(zai)殺死(si)(si)腫(zhong)瘤細(xi)胞的同時不(bu)傷(shang)害病人(ren)。這(zhe)是(shi)我(wo)們一直(zhi)面臨的問(wen)題。現(xian)在(zai)(zai)看來(lai)，關鍵是(shi)不(bu)僅要(yao)殺死(si)(si)腫(zhong)瘤細(xi)胞，而且要(yao)讓免疫系統來(lai)完成這(zhe)個任務。
生物(wu)谷-BIOONNEWS：大(da)多數(shu)化(hua)療藥物(wu)同時殺傷腫瘤細胞和正(zheng)常細胞，引(yin)起嚴重(zhong)的副作用(yong)。如何(he)區分(fen)腫瘤細胞和正(zheng)常細胞？可以利用(yong)它(ta)們不同的凋亡機制么？
Douglas R.Green：我(wo)們大多數研(yan)究都集中(zhong)在尋找殺死腫瘤細胞的(de)(de)(de)新的(de)(de)(de)辦法。我(wo)們可以轉(zhuan)向研(yan)究如何保護正常細胞免(mian)受這些治療的(de)(de)(de)傷害，這方面研(yan)究的(de)(de)(de)很少(shao)，可能(neng)有一些希望。我(wo)們已(yi)經在骨髓移(yi)植中(zhong)利(li)用這個(ge)手段(duan)。
生物谷(gu)-BIOONNEWS：腫瘤細胞逃脫了(le)免疫(yi)系統(tong)的監視。有可能(neng)通(tong)過調節免疫(yi)系統(tong)來治(zhi)療癌癥么？如何實現？
Douglas R.Green：我(wo)們知道(dao)這個在理論上可行，問(wen)題是(shi)如何做到。有兩個手段已(yi)經(jing)被證(zheng)實有效：骨(gu)髓移植引起(qi)的供體免疫細胞(bao)(bao)攻擊白血病細胞(bao)(bao)；激活(huo)免疫反應（通(tong)過阻斷CTLA4已(yi)經(jing)被批(pi)準(zhun)，阻斷PD1也(ye)很有希望）。
生物谷-BIOONNEWS：您如何看待近些(xie)年癌癥研(yan)究的發展動(dong)態(tai)？
Douglas R.Green：作為一個從(cong)事基礎研究的(de)(de)科(ke)學家(jia)，我對可能帶來新的(de)(de)治(zhi)療手段(duan)的(de)(de)進(jin)展(zhan)最(zui)感興趣，如(ru)抑制Myc可以殺死許多種腫瘤而不影(ying)響動物；我們對細(xi)胞(bao)凋亡基本機制了解的(de)(de)加深及Bcl2家(jia)族對該(gai)過程的(de)(de)調控(kong)；深度(du)測序方面的(de)(de)進(jin)展(zhan)有(you)助于對腫瘤進(jin)行細(xi)分和更有(you)針對性的(de)(de)治(zhi)療；傳統療法有(you)效(xiao)的(de)(de)原因(yin)等。
癌(ai)癥(zheng)治(zhi)療高費用下(xia)的兼(jian)顧之(zhi)道，"請(qing)不要(yao)再問什(shen)么時候可以治(zhi)愈癌(ai)癥(zheng)了！"
生(sheng)物(wu)谷-BIOONNEWS：癌癥治(zhi)療的費(fei)用昂貴(gui)，給衛生(sheng)部門帶來(lai)很大(da)壓力，你(ni)對政府部門有什(shen)么建議(yi)么？
Douglas R.Green：當我(wo)(wo)們(men)(men)考(kao)(kao)慮癌(ai)癥帶來的(de)(de)(de)社會負擔時，花(hua)費很大；而當我(wo)(wo)們(men)(men)自己或者親人患上癌(ai)癥時，我(wo)(wo)們(men)(men)不(bu)會去考(kao)(kao)慮花(hua)費，花(hua)再(zai)多(duo)錢也值得，問(wen)題是(shi)治(zhi)療失敗的(de)(de)(de)話，我(wo)(wo)們(men)(men)一無所有。這(zhe)是(shi)每(mei)例癌(ai)癥治(zhi)療都(dou)會遇(yu)到的(de)(de)(de)兩面(mian)性問(wen)題。我(wo)(wo)們(men)(men)可以(yi)把癌(ai)癥治(zhi)療當作水，我(wo)(wo)們(men)(men)需要它，但要適(shi)度。而這(zhe)樣做的(de)(de)(de)話，公司會沒有動力去研發(fa)新的(de)(de)(de)療法。解決的(de)(de)(de)辦法可以(yi)這(zhe)樣：我(wo)(wo)們(men)(men)限(xian)制癌(ai)癥治(zhi)療的(de)(de)(de)花(hua)費，但利用政(zheng)府的(de)(de)(de)資源進(jin)行臨(lin)床研究。我(wo)(wo)不(bu)確定這(zhe)個是(shi)否可行。所有的(de)(de)(de)腫瘤學家都(dou)希望治(zhi)愈癌(ai)癥，而不(bu)去考(kao)(kao)慮經(jing)濟效(xiao)益。我(wo)(wo)們(men)(men)應(ying)當并且(qie)可以(yi)做到兩者兼(jian)顧。
生物谷(gu)-BIOONNEWS：人類會在什么(me)時候最終攻(gong)克癌癥？
Douglas R.Green：癌(ai)癥(zheng)(zheng)是(shi)(shi)至少700種疾病的統稱，我(wo)們其實(shi)一直在(zai)治愈(yu)癌(ai)癥(zheng)(zheng)，只是(shi)(shi)我(wo)們沒有(you)意(yi)識(shi)到。50年(nian)(nian)前，只有(you)4%的患癌(ai)癥(zheng)(zheng)兒童可以(yi)活過5年(nian)(nian)，現(xian)在(zai)這個比例(li)有(you)75%，對最(zui)常(chang)見(jian)的類型(xing)可以(yi)達到95%。成(cheng)年(nian)(nian)人的癌(ai)癥(zheng)(zheng)治愈(yu)也(ye)有(you)很多(duo)例(li)子。雖(sui)然(ran)攻克癌(ai)癥(zheng)(zheng)很難，但我(wo)們應(ying)該停止問"什(shen)么(me)時候(hou)可以(yi)治愈(yu)癌(ai)癥(zheng)(zheng)"，而是(shi)(shi)去關(guan)注(zhu)這個領(ling)域的進展。
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